Иммунологические проблемы апоптоза - Барышников А. Ю.
Автор: Барышников А. Ю., Шишкин Ю. В.
Жанр: Онкология
Формат: DjVu
Качество: Отсканированные страницы Год выпуска: 2002 Описание: Последнее десятилетие отмечено постоянным нарастанием интереса широких кругов исследователей к открытому около 40 лет назад явлению, названному «программированная клеточная смерть» или «апоптоз».
Поддержание гомеостаза, в том числе и клеточного, является одним из основных свойств всего живого. Оно осуществляется при уравновешивании процессов клеточной пролиферации и клеточной гибели. Изучению пролиферации посвящены многие исследования, и этот процесс во многом уже, учитывая успехи цитокинетики, не является тайным. Значительно меньший интерес существовал в отношении клеточной гибели, которая воспринималась достаточно просто — как реакция на какое-либо повреждение или на старение клетки.
Широкое внедрение в биологию термина «апоптоз», а главное — связанных с ним понятий, перевернуло сложившиеся годами представления о динамическом равновесии в организме. Многие ученые ставят открытие апоптоза в один ряд с открытием клеточного цикла. Изучение апоптоза в нормальных тканях позволило накопить сведения о развитии этого явления и в дальнейшем правильно трактовать полученные данные. Вскоре стало ясно, что с позиции апоптоза можно объяснить развитие многих патологических процессов, и в первую очередь — злокачественный рост. Можно признать, что после выяснения ряда этиологических моментов в развитии рака, используя представления об апоптозе, исследователи могут объяснить многие патогенетические аспекты опухолевой трансформации.
В любой клетке организма заложена генетически обусловленная программа, позволяющая при возникновении патологической мутации включить самоликвидацию. Уже установлены многие, наиболее важные этапы развития программированной клеточной гибели, а главное — те молекулярные механизмы, которые контролируют апоптоз.
Раньше онкологи ставили вопрос: «Почему после лечения опухолевая клетка остается жить?» Теперь же, после открытия апоптоза, акцент смещен в противоположную сторону: «Почему данная опухолевая клетка ответила гибелью на наше лечение, и что лежит в основе механизма ее гибели?» Большинство исследователей в области онкологии верят, что понимание молекулярного, биохимического и иммунологического аспектов контроля над апоптозом является центральной проблемой возникновения и контроля над опухолевым ростом. Проблема апоптоза многогранна, и авторы решили осветить лишь иммунологические аспекты этого явления. Доказано, что экспрессия на клеточной поверхности антигена CD95(Fas/APO-l), протеина по своей структуре, характеризует способность клетки вступать в апоптоз. Пусковым моментом в этом процессе могуг являться активированные лимфоциты, несущие функцию иммуно-го надзора, или специфические к этому антигену моноклональные антитела (МКА). Один из авторов является пионером в создании отечественных МКА, применяемых для диагностики как гемобла-стозов, так и солидных опухолей. В этой работе он представляет новые МКА 1 КО-160, примененные для изучения апоптоза у онкологических больных. Представляемая монография является определенным этапом исследований по изучению апоптоза в Российском онкологическом научном центре им. Н. Н. Блохина РАМН. На основании анализа большого количества литературы и собственных данных авторы предлагают ознакомиться с их взглядами на роль программированной клеточной смерти в онкологической патологии, преимущественно — гемобластозов. Настоящая книга предназначена для онкологов, гематологов, иммунологов, биологов. Содеражние книги
Глава 1. CD95(Fas/APO-l)-aHTHreH — молекула, опосредующая апоптоз §1.1. Антиген CD95(Fas/APO-l) § 1.2. Fas-лиганд §1.3. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-aHTureHa у здоровых людей........................ § 1.4. Индукция апоптоза моноклональными антителами § 1.5. Регуляция CD95(Fas/APO-l)-peueriTopoM других поверхностных клеточных молекул § 1.6. Регуляция индукции CD95(Fas/APO-l)-onocpeaoBaHHoro апоптоза § 1.7. Время индукции апоптоза Глава 2. Трансдукция сигнала апоптоза Глава 3. Молекулярные механизмы регуляции апоптоза § 3.1. Белок р53 — элемент системы контроля за апоптозом § 3.2. Семейство 5с/-2-белков, регулирующих апоптоз §3.3. Регуляция экспрессии CD95(Fas/APO-l)-peuenTopa другими клеточными рецепторами § 3.4. Регуляция апоптоза цитокинами Глава 4. Получение и характеристика моноклональных антител ICO-160 против CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa §4.1. Получение моноклональных антител ICO-160 §4.2. Реактивность МКА ICO-160 с клетками периферической крови здоровых доноров §4.3. Реакция моноклональных антител ICO-160 с перевиваемыми линиями клеток §4.4. Сравнение МКА ICO-160 с МКА UB2 против CD95(Fas/APO-l)-aHTOreHa 4.4.1. Реактивность МКА ICO-160 и МКА UB2 с клетками перевиваемых клеточных линий 4.4.2. Реактивность МКА ICO-160 и UB2 с лимфоцитами периферической крови здоровых доноров 4.4.3. Реактивность МКА ICO-160 и UB2 с гранулоцитами 4.4.4. Реактивность МКА ICO-160 и UB2 с моноцитами 4.4.5. Реактивность МКА ICO-160 и UB2 с N К-клеткам и §4.5. Исследование МКА ICO-160 методом двойной метки 4.5.1. Сравнение МКА ICO-160 с МКА 1РО-4 против CD95(Fas/APO-l)-aHTnreHa 4.5.2. Сравнение МКА 1СО-160 с МКА 7С11 против CD95(Fas/APO-l)-aHTnreHa 4.5.3. Сравнение МКА ICO-160 и МКА UB2 против CD95(Fas/APO-l)-aHTnreHa методом двойного окрашивания §4.6. Исследование МКА методом конкурентной ингибииии §4.7. Определение молекулярной массы антигена, выявляемого МКА 1 СО-160 §4.8. Эпитопная характеристика МКА ICO-160 Глава 5. Моноклональные антитела против CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa §5.1. Моноклональные антитела anti-Fas §5.2. Моноклональные антитела АРО-1 §5.3. Моноклональные антитела IPO-4 § 5.4. Моноклональные антитела к мышиному Fas-антигену §5.5. Характеристика МКА, отнесенных в CD95 кластер дифферениировки, на V Международном рабочем совещании по дифференцировочным антигенам лимфоцитов человека § 5.6. Моноклональные антитела 7С11 §5.7. Моноклональные антитела против Fas/APO-1-антигена IgGI-класса 5.7.1. Панель моноклональных антител против Fas/APO-1-антигена Ml, М2, МЗ, М23, М24, М31, МЗЗ, М35, М38 5.7.2. Панель моноклональных антител против Fas/APO-1-антигена VB3, WB3, ZB4, СВЕ §5.8. Моноклональные антитела против цитоплазматического домена Fas-антигена 5.8.1. Характеристика CD95(Fas/APO-l) МКА на VI Международном рабочем совещании по дифференцировочным антигенам лимфоцитов человека Глава 6. Апоптоз в иммуной системе §6.1. Экспрессия и функция CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa на иммунокомпетентных клетках §6.2. Апоптоз, опосредованный СРЗ-рецептором §6.3. ТЫ-С04-положительные Т-клетки § 6.4. С02-опосредованный апоптоз Глава 7. CD95(Fas/APO-l)-onocpeooBaHHbift апоптоз в дифференцировке гемопоэтических клеток человека §7.1. Экспрессия и функция CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa в миелоидном ряду дифференцировки 7.1.1. Иммунологические маркеры полипотентной стволовой клетки 7.1.2. Иммунологические маркеры миелобластов 7.1.3. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-aH™reHa на CD34+-клетках 7.1.4. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa на CD33+-H СО!3+-клетках 7.1.5. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa на CDllb-ь-и С015+-бластах 7.1.6. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa на зрелых гранулоцитах 7.1.7. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-aHTOreHa на моноцитах §7.2. Экспрессия и функция CD95(Fas/APO-l)-aHTnreHa в лимфоидном ряду дифференцировки 7.2.1. Этапы дифференцировки Т-лимфоцитов тимоцитах 7.2.3. Экспрессия и функция CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa на Т-лимфоцитах 7.2.4. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa на этапах дифференцировки В-лимфоцитов Глава 8. Экспрессия антигена CD95(Fas/APO-l) при остром лимфобластном лейкозе у детей §8.1. Сравнение С095-положительнойи С095-отрииательной подгрупп ОЛЛ §8.2. Ретроспективный анализ результатов экспрессии антигена CD95(Fas/APO-l) детей с острым лимфобластным лейкозом, обследованных в 1987-1988 гг § 8.3. Результаты анализа детей, больных острымм лейкозом, обследованных в 1994-1996 гг Глава 9. Экспрессия антигена CD95(Fas/APO-l) при хроническом миелолейкозе §9.1. Экспрессия антигена CD95(Fas/APO-l) на лимфоидных клетках периферической крови больных ХМЛ §9.2. Экспрессия антигена CD95(Fas/APO-l) на мононуклеарах костного мозга больных ХМЛ в хронической фазе § 9.3. Связь субпопуляций лимфоидных клеток периферической крови и костного мозга §9.4. Изучение экспрессии антигена CD95(Fas/APO-l) на бластных клетках у больных ХМЛ в стадии властного криза Глава 10. Экспрессия антигена CD95(Fas/APO-l) при миелодиспластическом синдроме Глава 11. Экспрессия и функция антигена CD95(Fas/APO-l) при хроническом лимфолейкозе Глава 12. Экспрессия эпитопов CD95 на лимфоидных и плазматических клетках при множественной миеломе § 12.1. Экспрессия эпитопов молекулы CD95 на лимфоидных клетках крови больных множественной миеломой § 12.2. Экспрессия эпитопов CD95 на лимфоидных клетках костного мозга больных ММ § 12.3. Экспрессия антигена CD95 на злокачественных плазматических клетках больных множественной миеломой Глава 13. CD95(Fas/APO-l)-onocpefloBaHHbiu апоптоз при соматических заболеваниях человека § 13.1. Экспрессия и функция CD95(Fas/APO-1 )-опосредованного апоптоза при СПИДе § 13.2. Роль CD95(Fas/APO-l)-penenTopa при аутоиммуных заболеваниях § 13.3. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-peuenTopa при инфекциях § 13.4. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa при других заболеваниях
Глава 14. Экспрессия и функция антигена CD95(Fas/APO-l) в солидных опухолях Иммунологические проблемы апоптоза - Барышников А. Ю.
ещё файлы и статьи |